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二甲双胍真的可以让人长寿吗?

时间:
2021-06-24 14:49:52
发布者
admin

摘要: 二甲双胍真的可以让人长寿吗?

       说起“二甲双胍”,糖尿病患者们一定不会觉得陌生。作为常用降糖药物,二甲双胍已在临床上应用多年。不过,近年来,医学领域针对二甲双胍的研究越来越多,其中最受关注的莫过于最新研究发现它能延年益寿。这种说法并非空穴来风,美国食品和药物管理局(FDA)甚至已经批准二甲双胍在2016年应用于延缓衰老的临床试验。二甲双胍是否真能帮助人类圆了长生不老的美梦呢?


       二甲双胍真的可以让人长寿吗?


       针对二甲双胍延缓衰老的研究,由来已久。2013年3月,发表在《细胞》杂志上的一项研究指出,二甲双胍通过模拟节食效应,减慢了线虫的衰老进程。同年7月,刊登在《自然通讯》杂志上的一项研究显示,定期服用小剂量二甲双胍,可促进小鼠健康,延长它们的寿命,但剂量过大则会减寿。2014年6月,发表在《美国科学院院报》上的一项来自比利时的研究发现,用二甲双胍处理过的秀丽隐杆线虫,机体衰老速度明显下降,且更加健康。


       研究人员认为,二甲双胍能使细胞变得更加强壮,从而延长健康细胞的寿命。同年7月,发表在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志上的一项涉及18万人的大型研究发现,长期服用二甲双胍可显著延长II型糖尿病患者的寿命,使其可能比非糖尿病患者活得更久,而二甲双胍对非糖尿病患者也有健康益处。


       基于上述研究带给人们的惊喜,科学家们期望研究二甲双胍对人类抗衰老的作用。美国纽约阿尔伯特 爱因斯坦医学院首先向FDA提交申请,希望开展临床试验。目前,FDA已经允许将二甲双胍用于预防衰老的临床试验,此举让二甲双胍成为首个开展临床试验的抗衰老药物。这项研究计划从2016年冬天开始实施,纳入3000名70岁及以上受试者,持续时间约为5~7年。研究负责人、美国加利福尼亚州巴克老龄化问题研究所教授戈登 利思戈表示,试验一旦获得成功,就能减缓老年性疾病的发病时间,让70岁的人拥有50岁的健康体魄。


       越来越多的研究发现,二甲双胍还有很多健康功效。比如多国研究发现,二甲双胍能降低胆固醇,保护心脏;对防治胰腺癌、肺癌、肝癌,具有显著作用;有助于治疗多囊卵巢综合征等妇科病;还能降低人们患上青光眼的风险。


       下图是机制:多种因素可以作用于衰老细胞(senescence),而二甲瓜胺(Metformin)通过作用于线粒体产生氧自由基(ROS)过程,从而避免ROS去激发的IKK通路。(按照示意图是可以抑制癌症,不过说明说的是影响了衰老表型)。另一方面,有证据表明二甲双胍可以抑制癌症的发生。二甲双胍通过抑制了IKK激酶激活(该步骤对ROS敏感)从而减少了线粒体中ROS产生。


        具体二甲双胍怎么发挥作用的,看下图


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        二甲双胍“成名”一波三折


       作为治疗糖尿病的一线药物,二甲双胍的“成名”一波三折。


        早在中世纪,人们就发现产于欧洲南部和西南亚的草本植物山羊豆,有缓解糖尿病患者多尿和减少尿糖的作用。1918年,动物研究证实,山羊豆所含胍类物质具有降低血糖的作用,但毒性太大。随后,科学家们将研究目标转向山羊豆的类似物,合成了一些毒性小、含量多的胍类物质,直到1929年,二甲双胍的问世。可此时,胰岛素研制成功了,医学界更加认可使用胰岛素治疗糖尿病,二甲双胍无人问津。


       1957年,法国糖尿病学家让斯特恩首次进行二甲双胍的临床研究,证实了其治疗糖尿病的功效。到了60年代,二甲双胍终被批准用于糖尿病的治疗。但好景不长,二甲双胍的“远房亲戚”苯乙双胍被发现可能增加心脑血管疾病的死亡率,还与乳酸中毒有关,被迫退出临床应用。二甲双胍也受到连累,一度被冷落。


      让斯特恩等人始终没有放弃对二甲双胍的探索,用大量试验和数据证实了二甲双胍的安全性。20年后的1995年,二甲双胍在美国批准上市,一直沿用至今,目前已成为全球糖尿病治疗的一线药物。

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